Выбор и использование антибиотиков

Выбор и использование антибиотиков

Антибиотики должны использоваться только в том случае, если клинические или лабораторные данные свидетельствуют о бактериальной инфекции. В большинстве случаев не рекомендуется их назначение при вирусном заболевании или лихорадке неопределенной этиологии, антибиотики предрасполагают к развитию осложнений у пациентов без какого-либо положительного воздействия и способствуют формированию бактериальной резистентности.

Определенные бактериальные инфекции (например, абсцессы, инфекции, обусловленные инородными телами) требуют хирургического вмешательства и не могут быть излечены одними только антибиотиками.

Спектр активности
Анализы посева и восприимчивости к антибиотикам важны для отбора препарата при тяжелых инфекциях. Однако лечение зачастую должно начинаться прежде, чем будут доступны результаты посева; это требует выбора препарата с опорой на наиболее вероятные патогенные микроорганизмы (эмпирический отбор антибиотиков).

Соответственно полученным результатам культурального исследования или при их отсутствии, желательно использовать препараты с самым узким спектром активности, которые могут контролировать инфекцию. Для эмпирического лечения тяжелых инфекций, которые могут быть связаны с одним из нескольких болезнетворных микроорганизмов (например, лихорадка у пациентов с нейтропенией) или которые могут быть вызваны множественными болезнетворными микроорганизмами (например, полимикробная анаэробная инфекция), желателен широкий спектр активности. Наиболее вероятные патогенные микроорганизмы и их чувствительность к антибиотикам изменяются согласно географическому местоположению (в городах или даже в больнице) и могут меняться от месяца к месяцу.

При тяжелых инфекциях часто необходимы комбинации антибиотиков, потому что могут присутствовать многие виды бактерий или поскольку комбинации действуют синергично против отдельных видов бактерий. Синергизм обычно определяется как более быстрое и полное антибактериальное действие при комбинации антибиотиков, чем при использовании только одного антибиотика. Общий пример – антибиотик, разрушающий клеточную стенку бактерий (например, β-лактам, ванкомицин) плюс аминогликозид.

Эффективность
В естественных условиях эффективность антибиотика зависит от множества факторов, включая следующие:

Фармакокинетика (например, абсорбция, распределение, концентрация в жидкостях и тканях, связывание с белками, уровень метаболизма или секреции)
Фармакодинамика (те время антибактериального воздействия, обусловленное уровнями препарата в крови и на месте инфекции)
Лекарственные взаимодействия или ингибирующие вещества
Защитные механизмы хозяина
Бактерицидные препараты уничтожают бактерии. Бактериостатические препараты замедляют или останавливают рост бактерий in vitro. Эти определения не являются абсолютными; бактериостатические препараты способны уничтожать некоторые чувствительные виды бактерий, а бактерицидные препараты могут только затормозить рост некоторых чувствительных видов бактерий. Прием бактерицидных антибиотиков может быть предпочтительным для пациентов с инфекциями, локально ослабляющими защитные силы организма (такие, как менингит, эндокардит) или для пациентов с иммунодефицитами (такие, как нейтропения). Более точные количественные методы идентифицируют минимальную концентрацию in vitro, при которой антибиотик может затормозить рост (минимальная ингибирующая концентрация или МИК) или убить бактерию (минимальная бактерицидная концентрация или МБК). Использование антибиотиков с бактерицидной активностью является важным в случае локального нарушения защитных сил организма в месте инфекции (например, при менингите или эндокардите), или системного нарушения (например, у пациентов с нейтропенией или иммунодефицитами по иным причинам).

Основными определяющими показателями бактериологического ответа на использование антибиотиков являются следующие характеристики:

Время, в течении которого содержание антибиотика в крови превышает МИК (зависит от времени)
Пиковый уровень содержания антибиотика в крови по сравнению с МИК (зависит от концентрации)
β-лактамы и ванкомицин показывают бактерицидную активность с временной зависимостью. Увеличение их концентрации выше MПК не увеличивает бактерицидную деятельность. Кроме этого, поскольку не существует или присутствует очень краткосрочное торможение роста бактерий после того, как концентрации препарата становятся ниже МИК (постантибиотический эффект, или ПАЭ), применение β-лактамов является наиболее эффективным, когда сывороточные уровни свободного препарата (препарата, не связанного с белками сыворотки) превышают MПК в течение ≥ 50% времени. Поскольку у цефтриаксона длительный период полувыведения из сыворотки, то свободные уровни в сыворотке превышают MПК по очень восприимчивым болезнетворным микроорганизмам в течение всего 24-часового интервала дозирования. Однако при β-лактамах, у которых полувыведение из сыворотки ≤ 2 ч, требуется частое дозирование или непрерывная инфузия. При применении ванкомицина следует поддерживать минимальные уровни не ниже 15–20 мкг/мл.

Аминогликозиды, фторхинолоны и даптомицин показывают зависимую от концентрации бактерицидную активность. Увеличение их концентраций от уровней немного выше MПК к уровням намного выше MПК увеличивает их темп бактерицидной активности и уменьшает бактериальную нагрузку. Кроме того, если концентрации превышают MПК даже краткосрочно, у аминогликозидов и у фторхинолонов имеется постантибиотический эффект на остаточные бактерии; продолжительность постантибиотического эффекта также зависит от концентрации. Если постантибиотический эффект продолжительный, уровни препарата могут быть ниже MПК в течение длительных периодов без потери эффективности, что позволяет менее частое дозирование. Следовательно, аминоглигозиды и фторхинолоны обычно являются наиболее эффективными при условии болюсного введения, когда достигаются пиковые сывороточные уровни свободного препарата ≥ 10 раз МИК бактерий; при этом обычно промежуточные уровни не важны.

Самые свежие новости медицины на нашей странице в Вконтакте
Читайте также

Оставить комментарий

Вы можете использовать HTML теги: <a href="" title=""> <abbr title=""> <acronym title=""> <b> <blockquote cite=""> <cite> <code> <del datetime=""> <em> <i> <q cite=""> <s> <strike> <strong>

Time limit is exhausted. Please reload the CAPTCHA.