Эффективность Циклоферона® в терапии и профилактике гриппа и ОРЗ

Эффективность Циклоферона® в терапии и профилактике гриппа и ОРЗ

Грипп и другие острые респираторные заболевания (ОРЗ) по–прежнему остаются самыми массовыми инфекциями. В период эпидемии гриппа на их долю приходится до 50% временной нетрудоспособности населения. В остальное время года грипп и ОРЗ составляют до 40% всех заболеваний взрослых, зарегистрированных в поликлиниках, более 80% всей инфекционной патологии. В настоящее время наибольшее эпидемиологическое и клиническое значение приобрел пандемический штамм вируса гриппа A/(H1N1)/Калифорния/ 07/09, который высоко пневмотропен. Пандемические штаммы вируса гриппа A/(H1N1) преобладали в эпидемии последних двух лет и составили, по данным РосНИИ гриппа РАМН, более 90% от числа выделенных штаммов вируса гриппа А [1,2,10].
Противовирусная защита обеспечивается различными механизмами, в том числе и механизмами неспецифической резистентности. Их своеобразие определяется ведущей ролью ряда факторов, таких как клеточная и тканевая невосприимчивость, температурная инактивация вирусов, система интерферонов, гуморальные бета–ингибиторы сыворотки крови [4,5]. Важное значение имеют система мононуклеарных фагоцитов, микрофаги (нейтрофилы), натуральные киллеры и другие, причем различные реакции иммунитета и неспецифической защиты находятся в согласованном взаимодействии. Характер выздоровления при вирусных инфекциях во многом определяется состоянием Т–клеточного иммунитета.
Особую опасность представляет способность ряда вирусов блокировать первичный неспецифический иммунный ответ фагоцитов и подавлять синтез интерферона (ИФН), что приводит к углублению иммунодефицита: угнетению функции макрофагов и нейтрофилов, блокаде рецепторов фактора некроза опухоли (ФНО), возникновению лимфоцитопении, нарушению механизмов клеточной дифференцировки в системе Т– и В–лимфоцитов [4,7,8].
Известно, что тяжелые и осложненные формы гриппа и ОРЗ протекают с развитием оксидативного стресса, накоплением продуктов ПОЛ, нарушением равновесия в системе протеолитического контроля. Выявлены транзиторная Т–клеточная иммуносупрессия, снижение функциональной активности натуральных киллеров, фагоцитарной и метаболической активности нейтрофилов периферической крови, дисбаланс в системе интерферонов, сенсибилизация лейкоцитов к бактериальным и вирусным антигенам [7,8]. Это во многом определяет возможность развития бактериальных осложнений, обострения хронических сопутствующих заболеваний органов дыхания и сердечно–сосудистой системы, затяжного течения инфекции и персистенции респираторных вирусов [8,9].
В современной клинической практике известные этиотропные противогриппозные лекарственные средства (химиопрепараты, ХП) делятся на три группы:
• блокаторы М2–каналов вируса гриппа А (амантадин, ремантадин);
• ингибиторы функции нейраминидазы вируса гриппа (озельтамивир, занамивир);
• препараты с другим механизмом действия.
При лечении больных гриппом необходимо раннее применение этиотропных средств, действие которых направлено на конкретный, узкий этап (стадию) репродукции вируса. Лечение представляет определенные трудности в связи с недостатками ХП: возможностью формирования резистентности штаммов вируса к ХП, сохранением терапевтического эффекта только на фоне приема препарата, развитием побочных реакций [3,4]. По показаниям используют специфические иммуноглобулины, препараты с антипротеазной и антиоксидантной активностью. При развитии бактериальных осложнений показаны антибиотики. С целью повышения иммунобиологической резистентности организма применяют иммунотропные средства (интерфероны и индукторы интерферонов), фотогемотерапию [3,4,9].
Показано, что пандемические штаммы вируса гриппа A/(H1N1) были резистентны к адамантанам в 60–100%, а к озельтамивиру – в 40% случаев [1,6]. Широкое и не всегда обоснованное применение противовирусных ХП может привести к дальнейшему нарастанию числа резистентных штаммов вирусов гриппа и невозможности использования специфических ХП для лечения больных гриппом. В связи с этим для терапии гриппа и других ОРВИ, особенно в амбулаторных условиях, предпочтение следует отдавать лекарственным препаратам неспецифического действия [3,5,11,12].
Цель работы – оценка эффективности таблеток Циклоферона® (тЦФ) при использовании в комплексной терапии и для профилактики гриппа и ОРЗ.
Материалы и методы. 169 больных неосложненными и осложненными формами гриппа и ОРЗ в возрасте 18–50 лет обследовали клинически и лабораторно: использовали серологические, иммунологические, вирусологические, молекулярно–биологические (полимеразная цепная реакция (ПЦР)) и иммунофлюоресцентные методы исследования. Осуществили постановку в динамике РСК и РТГА с антигенами вирусов гриппа А и В, аденовирусным, РС–вирусным, микоплазменным и герпетическими антигенами. Диагностической считалась 4–кратная и более сероконверсия. Методом ПЦР верифицировали ряд инфекций: герпесвирусные инфекции (ВПГ–1 и ВПГ–2, цитомегаловирус, вирус Эпштейна–Барр, вирус герпеса человека 6 типа), микоплазменную и хламидийную инфекции с исследованием мазков из зева, клеток бронхиальных смывов и периферической крови.
Определяли уровень циркулирующего (сывороточного) интерферона (сИФН) и способность лейкоцитов периферической крови in vitro к синтезу ИФНα/β (в присутствии вируса болезни Ньюкасла) и ИФНγ (в присутствии митогенов ФГА и КонА) [4]. Статистический анализ полученных результатов проводили с помощью оценки критериев Стьюдента, а также методом углового преобразования Фишера [Сепетлев Д., 1968]. Расчеты проводились на микро–ЭВМ СМ–1800.
Циклоферон (ООО «НТФФ «ПОЛИСАН», Санкт–Пе­тербург) – N–(1–дезокси–d–глюцитол–1–ил) –N–метил­аммоний–10–метил–карбоксилат акридона. Торговое название – Циклоферон® (СYCLOFERON®). Циклоферон® (ЦФ) принадлежит к числу низкомолекулярных индукторов интерферонов (ИИ), к классу акридонов, представляет собой порошок светло–желтого цвета, хорошо растворимый в воде, слегка опалесцирующий. Фармако­кинетика: у ЦФ не установлено цитотоксического действия, он проявляет противовирусную активность, выступая в качестве интерфероногена (ИФНα раннего типа). После введения ЦФ высокий уровень синтеза ИФНα в тканях и органах, содержащих лимфоидные элементы, отмечается на протяжении не менее 72 ч, тогда как в сыворотке крови нормального человека содержание высоких уровней ИФН сохраняется лишь 48 ч.
В декабре 2003 г. за разработку и внедрение в клиническую практику Циклоферона® компания «ПОЛИСАН» удостоена премии Правительства Россий­ской Феде­рации.
Спектр биологической активности ЦФ: противовирусный, иммуномодулирующий, противовоспалительный, анальгезирующий, антипролиферативный, противоопухолевый, радиопротективный.
Циклоферон® применяется в комплексной терапии различных вирусно–бактериальных и соматических заболеваний, онкологической и хирургической патологии.
В случае нетяжелого течения гриппа и ОРЗ взрослому следует принимать по 4 тЦФ 1 раз/сут. по схеме в 1, 2, 4, 6 и 8–й дни лечения. Если грипп или ОРЗ развиваются у больного с хроническими заболеваниями органов дыхания (хронический бронхит, бронхиальная астма), сердечно–сосудистой системы (ишемическая болезнь легких, стенокардия, гипертоническая болезнь), то через 8 дней следует продолжить прием по 4 тЦФ 1 раз/сут. на 11, 14, 17, 20 и 23–й дни лечения. Циклоферон® можно применять одновременно с антибиотиками, витаминами, что снижает риск развития устойчивости микроорганизмов к препаратам. Комплексное лечение основного заболевания поможет быстрее выздороветь, избежать развития неприятных осложнений. При лечении детей 4–6 лет можно назначить по 1 тЦФ 1 раз/сут., 7–11 лет – по 2–3 тЦФ, старше 12 лет – по 3–4 тЦФ по той же схеме, что и взрослому.
При иммунодефицитных состояниях, ассоциированных с хроническими бактериальными и грибковыми инфекциями, принимают по 4 тЦФ в первые 5 приемов в 1, 2, 4, 6, 8–е сутки и по 2 тЦФ в следующие 5 приемов на 11, 14, 17, 20, 23–е сутки (курс – 30 таблеток).
Преимущества применения ЦФ: быстрое проникновение в кровь, низкий уровень связывания с белками сыворотки, высокая биодоступность в органах, тканях, биологических жидкостях организма; преобладающий способ элиминации из организма – через почки (99% введенного препарата) в неизменном виде, в течение 24 ч [Ершов Ф.И., Романцов М.Г., 1997]. Таким образом, Циклоферон® как представитель группы ИИ органично дополняет применение рекомбинантных ИФН в клинике препаратов.
Механизмы действия ЦФ. Одним из ключевых параметров при введении в организм интерферониндуцирующих препаратов, определяющих эффективность иммунного ответа, является профиль цитокинов – факторов, активирующих пролиферацию и дифференцировку клеток организма, контролирующих процессы регенерации, ангиогенеза и метаболизма [Фрейд­лин И., 1998; Кетлинский С., 1998]. Установлено существование различных цитокиновых профилей, обеспечиваемых Th–клетками, при этом Th1 тип иммунного ответа ассоциируется с продукцией ИФН–γ, ИЛ–2 и ФНО; тип Th2 характеризуется повышением продукции ИЛ–4, 5, 6, 10 и приводит к усилению гуморального и подавлению клеточного иммунитета.
Хотя активность ИИ практически аналогична активности ИФН, но индукторы имеют свои «точки приложения» в иммунной системе. Например, амиксин вызывает медленную продукцию ИФН Т–лимфоцитами, а ЦФ – быструю продукцию ИФН В–лимфоцитами. Ридостин стимулирует продукцию раннего ИФН α/β типов, отмечаются два ее пика: ранний – через 4 ч, поздний – к 48 ч. Кагоцел индуцирует поздний тип ИФН α/β, пик продукции которого приходится на 24–48 ч, уровень его медленно снижается к 120 ч от момента введения препарата. В настоящее время хорошо описаны прямой и опосредованный иммунотропный эффекты ЦФ.
Влияние ЦФ на клетки неспецифического иммунитета: ЦФ повышает образование активных форм кислорода фагоцитами, способствуя завершенному фагоцитозу с элиминацией захваченных возбудителей; вызывает повышение уровня НК–клеток в периферической крови.
Влияние ЦФ на клетки специфического иммунитета: 1) повышение уровня CD4+ и снижение CD8+ Т–лимфоцитов, нормализация иммунорегуляторного индекса уже при однократном применении ЦФ; 2) снижение уровня В–лимфоцитов в периферической крови и повышение продукции высокоаффинных антител, что, возможно, отражает влияние ЦФ на переключение синтеза классов иммуноглобулинов в В–клетках; 3) индукция синтеза ИФН–α в В–клетках, макрофагах и нейтрофилах.
Указанные вторичные эффекты ЦФ могут частично быть объяснены за счет индукции синтеза разными клетками иммунной и других систем организма интерлейкинов (ИЛ–2, ИЛ–1), ИФН–α, ИФН–γ, а также подавления синтеза ИЛ–8, ФНО–α (показано с помощью ИФА, RT–PCR). Иными словами, ЦФ вызывает образование ряда провоспалительных и противовоспалительных цитокинов, что позволяет рассматривать ЦФ как биорегулятор цитокиновой сети [13]. Установлен дозо– и интервалозависимый эффект препарата, что необходимо учитывать при применении ЦФ.
К другим иммунокорригирующим эффектам ЦФ можно отнести экспериментально обнаруженный ра­дио­защитный эффект и стимуляцию репаративного остеогенеза (в области перелома трубчатой кости у животных). Считают важным изучение механизмов активации экспрессии генов ИФН 1 типа через Toll–ре­цеп­торы (TLR). Есть основание предполагать, что ИИ – циклоферон и имиквимод (ИИ на основе имидазохинолинов) – имеют идентичный механизм действия с использованием только различных адаптеров TLR–7 и TLR–8–рецепторов [4]. Таким образом, Циклоферон® как индуктор интерферонов обладает бифункциональным эффектом – он способен подавлять репродукцию широкого спектра вирусов (ортамиксовирусы, парамиксовирусы, аденовирусы, коронавирусы, герпесвирусы, ВИЧ и др.) и, вместе с тем, обладает выраженным иммунокорригирующим эффектом, нормализуя нарушения системы иммунитета (вторичные иммунодефициты), столь характерные для вирусных инфекций.
Практическим результатом проведения данных исследований явилось включение препарата Цикло­ферон® в обязательный стандарт лечения при состояниях, сопровождающихся развитием вторичного иммунодефицитного синдрома [Хаитов Р.М. Стандарты диагностики и лечения нарушений иммунной системы. – М., 2000. – С. 107–110 (утверждено ученым советом Мини­с­терст­ва здравоохранения РФ)].
Считают, что в острый период вирусной инфекции необходимо применять прямые ингибиторы репликации, уменьшая тем самым виремию. Однако после купирования острых явлений и виремии возможно применение ИИ для стимуляции процессов активации иммунитета и сероконверсии. Следует учитывать важные свойства ЦФ в отношении быстрой индукции ИФН (через 2 ч), что позволяет его рекомендовать в качестве дополнительного препарата для лечения острой фазы вирусной инфекции в самом начале болезни [4,10].
Результаты. Исследования выполнены в двух группах. В первой группе наблюдалось 87 больных гриппом и ОРЗ, из них 45 получали тЦФ в ранние сроки болезни, а 42 – только базисную терапию (БТ). Вторая группа включала 82 больных: 34 – неосложненным гриппом (18 получали тЦФ, 16 – БТ) и 48 – больных гриппом и ОРЗ, осложненными пневмонией (32–м назначался ЦФ, 16–ти – лишь БТ).
Таблетки ЦФ (0,150 г препарата) назначались по схемам: при неосложненном гриппе в 1–й день 4 тЦФ одномоментно, во 2, 4 и 6–й дни – по 2 тЦФ (всего на курс 10 таблеток). Больным осложненными формами гриппа и ОРЗ назначали однократно по 4 тЦФ в 1, 2, 4, 6, 8, 11 и 14–й дни лечения на фоне БТ. Пациенты группы клинического контроля получали только БТ – антигриппин, отхаркивающие и симптоматические средства. Клиническую эффективность тЦФ оценивали по следующим критериям: длительность и интенсивность температурной реакции; продолжительность симптомов интоксикации; динамика развития катаральных симптомов (кашель, насморк, боли в горле); частота развития осложнений.
Результаты комплексного лабораторного обследования свидетельствовали о доминирующей роли вируса гриппа А (H1N1). В первой группе 23 больных начали принимать тЦФ с первого дня болезни, 18 – со второго и 4 – с третьего. Все пациенты хорошо переносили препарат, со второго дня лечения отмечали субъективно улучшение общего состояния, сна и аппетита.
Одним из критериев определения тяжести гриппа является степень выраженности лихорадочных реакций. Оказалось, что при неосложненном гриппе среди принимавших тЦФ у 77,2% больных температура тела не превышала 38,5°С, что свидетельствует о легком течении заболевания, и только у 10 человек (22,8%) отмечалось среднетяжелое течение болезни с повышением температуры тела выше 38,6°С. В контрольной группе у 51,5% больных, получавших БТ, была зафиксирована температура тела выше 38,6–39,0°С. Длительность лихорадки у 81,8% больных основной группы (тЦФ) не превышала 1–3 сут., в то время у 54,5% больных, получавших БТ, лихорадка продолжалась более 4–5 сут.
В группе больных, получавших тЦФ, быстрее купировались катаральные явления (в среднем 1,8–3,0 дня), в контрольной группе указанные симптомы наблюдались гораздо дольше (3,8–4,9 дня, p<0,05). Средняя продолжительность неосложненного гриппа на фоне приема тЦФ была на 1 день короче, а частота развития осложнений (бронхит, пневмония) отмечалась в 9 раз реже по сравнению с получавшими БТ (2,2 и 21,4% соответственно, p<0,001). В группе принимавших тЦФ короче, чем в группе лиц, получавших БТ, была продолжительность периода лихорадки (в 1,8 раза) и интоксикации (в 1,4 раза). Менее длительными были проявления катарального синдрома и продолжительность болезни. В другом исследовании в основной группе больных гриппом, получавших ЦФ, в 3,4 раза реже регистрировались осложнения (табл. 1). Так, у трех больных из основной группы были осложнения (16,6%): у одного – обострение хронического бронхита, у двух – острый синусит. В группе лиц, получавших БТ, осложнения отмечены у 9 больных (56,2%): у четырех – поражение ЛОР–органов, у трех – обострение хронического бронхита, у двух – очаговая пневмония. Таким образом, назначение тЦФ способствовало более легкому течению гриппа, достоверно реже развивались осложнения. В комплексной терапии 32 больных гриппом, осложненным пневмонией, назначали по 4 тЦФ однократно на прием по схеме: 1, 2, 4, 6, 8, 11 и 14–й дни лечения. При этом мы исходили из того, что в остром периоде инфекции выражена интоксикация, резко подавлены функциональная активность нейтрофилов и макрофагов, снижена в целом неспецифическая резистентность организма, угнетено Т–клеточное звено иммунитета. После проведения курса антибактериальной и патогенетической терапии больных пневмонией (10–12 дни лечения) стабилизируется клеточная мембрана иммуноцитов, отмечаются другие позитивные биофизические сдвиги в состоянии клеток. И главное – клетки способны адекватно отвечать на экзогенную стимуляцию иммунотропными препаратами. Циклоферон® назначался в период ранней реконвалесценции – с 10–12–го дня болезни, т.е. в индуктивную фазу иммунного ответа [4,9]. В таблице 2 представлены результаты лечения тЦФ больных гриппом, осложненным пневмонией. Продол­жительность основных клинических симптомов болезни была достоверно короче при назначении тЦФ: лихорадка – 9,8±0,2 и 6,9±0,2 дня соответственно, катаральный синдром – 18,6±0,6 и 14,2±0,25 дня соответственно. Про­дол­­жительность лечения составила 25,0±1,3 и 21,2±0,9 дня соответственно. Короче были период интоксикации и длительность заболевания, однако эти различия были недостоверны. Важно отметить, что на фоне приема тЦФ в 2,5 раза реже отмечалось затяжное течение острой пневмонии (6,7 и 16,5% соответственно, p<0,05). Таким образом, можно констатировать, что включение таблеток ЦФ в терапию гриппа, осложненного пневмонией, способствует более доброкачественному течению основного заболевания. Представляла интерес оценка влияния тЦФ на показатели Т–клеточного звена иммунитета (табл. 3). В основной группе больных после курса тЦФ достоверно возрастали относительные показатели основных иммунорегуляторных клеток: CD3+ клеток (42,1±1,6 и 57,0±1,8 соответственно), CD4+ лимфоцитов (18,6±1,4 и 32,6±2,0 соответственно), а также иммунорегуляторного индекса, активность натуральных киллеров и функциональная активность иммуноцитов в реакции бластной трансформации лимфоцитов (РБТЛ). Это принципиально важно, так как именно состояние Т–клеточного звена иммунитета определяет характер выздоровления при вирусных инфекциях. При выписке в этой группе лиц достоверно реже регистрировались измененные показатели Т–иммунитета (9,6 и 18,1% соответственно). В группе клинического контроля (БТ) сохранялись признаки угнетения Т–клеточного звена иммунитета, пониженная функциональная активность иммуноцитов в РБТЛ. Отмечено достоверное повышение ИРИ (1,02 и 1,65 соответственно), однако его значение оставалось ниже нормы (норма ИРИ – 2,0). В целом такие изменения иммунного гомеостаза способствуют более длительной антигенемии, незавершенности процессов фагоцитоза, создают предпосылки к затяжному клиническому течению пневмонии с поздней санацией организма. В работе определяли влияние терапии тЦФ на уровень интерферонов у больных гриппом, осложненным пневмонией. Показано, что в остром периоде заболевания определяются умеренные количества циркулирующего (сывороточного) ИФН, снижение резервных возможностей лейкоцитов крови к синтезу раннего ИФН α/β и позднего ИФН–γ (76±6,2 и 35,1±4,1 соответственно; норма – 85–250 МЕ и 45–110 МЕ соответственно), что является ответной реакцией организма на вирусно–бактериальную инфекцию. После терапии тЦФ был отмечен достоверный прирост уровня ИФН α/β, в меньшей степени повышался уровень ИФН–γ (123,2±7,4 и 49,3±2,4 МЕ соответственно). Это указывает на восстановление способности лейкоцитов периферической крови к синтезу противовирусных ИФН. В группе контроля (БТ) повышалась способность лейкоцитов к синтезу ИФН, однако эти показатели статистически недостоверны: ИФН α/β – 71,8±4,2 и 96,2±6,8 МЕ соответственно; ИФН–γ – 31,8±3,2 и 43,8±3,6 МЕ соответственно (р>0,05).
Изучение фагоцитарной активности нейтрофилов периферической крови проведено у больных гриппом, осложненным пневмонией, получавших курс терапии тЦФ по схеме (см. выше). Пациентов обследовали до лечения, через сутки, затем через 4–5 дней после назначения тЦФ, а также после окончания курса лечения. Динамика восстановления показателей фагоцитоза до нормальных значений проходила интенсивней у больных, принимавших тЦФ, по сравнению с пациентами, получавшими БТ. Постановка НСТ–теста выявила более динамичное снижение спонтанной активности нейтрофилов по сравнению с контрольной группой. Подтверждением сказанного является динамика изменения ИРП, который достоверно выше был уже через 2–5 дней после назначения тЦФ (p<0,05). В группе клинического контроля (БТ) отмечались монотонно низкие значения ИРП, что указывало на более низкую фагоцитарную активность нейтрофилов крови у больных этой группы. Следовательно, назначение тЦФ способствовало восстановлению метаболической функции и повышению фагоцитарной активности нейтрофилов крови более динамично по сравнению с контрольной группой. Экстренную профилактику ОРЗ и гриппа у детей проводили по следующим схемам: 1–я схема – детям до 7 лет препарат назначался по 150 мг в 1, 2, 4, 6, 8–й дни терапии (№ 5) и далее по 150 мг через 72 ч (№ 5). Итого №10 на курс, в курсовой дозе 1500 мг. 2–я схема – детям старше 7 лет см. схему введения детям до 7 лет, при этом разовый прием – 300 мг (2 таблетки). Курсовая доза – 3000 мг. Циклоферон® получал 51 ребенок. Контрольную группу составили 49 детей, которые получали стандартную (симптоматическую) терапию, без применения ЦФ. В группу сравнения были включены 22 ребенка, получавшие в течение 10 дней адаптоген растительного происхождения – настойку аралии. Эффективность профилактического действия препарата оценивали на основании уровня заболеваемости ОРЗ и гриппом в основной и контрольной группах, вычисляли показатели эффективности по формулам, предложенным Т.А. Семененко с соавт. (1987): – индекс эффективности – Р1/Р2; – показатель защищенности – (1–Р1/Р2) ×100%, где P1 – показатель заболеваемости в контрольной группе, Р2 – показатель заболеваемости в опытной группе. Помимо этого была изучена динамика изменения показателей секреторного иммуноглобулина под влиянием тЦФ, проведена оценка показателей функций внешнего дыхания у детей, получавших тЦФ. В основной группе получавших ЦФ заболело 4 ребенка, в группе контроля – 41. Таким образом, индекс эффективности составил 10,7, а показатель защищенности  – 91%. Индекс эффективности и показатель защищенности в группе сравнения детей, получавших адаптоген – настойку аралии, составили 1,1 и 8,3% соответственно. Таким образом, показана целесообразность использования тЦФ в указанных курсовых дозах 1500 и 3000 мг соответственно детьми до 7 лет и старше 7 лет. В многоцентровых пострегистрационных исследованиях эффективности таблеток Циклоферона® при ОРЗ и гриппе (выборка составила более 22 000 больных) установлен индекс эффективности препарата, равный 2,9 (колебания от 2,4 до 3,4) при показателе защиты 62,8% (колебания от 58,5 до 67,1%). Зарегистри­ровано снижение заболеваемости респираторными инфекциями более чем в 2,9 раза. Показана высокая эффективность применения ЦФ в таблетированной лекарственной форме в качестве средства экстренной профилактики ОРЗ и гриппа по указанной схеме, при этом отмечаются прирост уровня секреторного IgА1 и IgG, нормализация показателей функции внешнего дыхания. Аллергических реакций и негативных эффектов препарата не выявлено. Отмечена хорошая переносимость препарата. Эффективность тЦФ тем выше, чем раньше осуществляется их назначение. С целью профилактики заражения респираторными инфекциями тЦФ рекомендованы группам риска и медицинскому персоналу в инфекционных стационарах при уходе и лечении больных с гриппозными пневмониями. Важная работа по изучению профилактической эффективности тЦФ в период неустойчивой эпидемической ситуации по гриппу была проведена в 2002–2003 гг. в ЛенВО (в исследовании участвовало 1500 лиц молодого возраста). Схема экстренной профилактики гриппа и ОРЗ: прием внутрь до еды в 1–й день 4 тЦФ одномоментно, во 2, 4, 6–й дни – по 2 тЦФ. Далее – по 2 тЦФ 1 раз в 5 дней в течение эпидемии гриппа. Общая заболеваемость в контрольных подразделениях составила 68,6% (т.е. в 2,57 раза выше, чем в группе лиц, получавших Циклоферон®). Заболеваемость среди новобранцев, получавших Циклоферон®, была в 2,26 раза ниже по сравнению с контрольной группой. Индекс эффективности – 0,60, показатель защищенности – 41–61%. Результаты применения тЦФ сотрудниками МЧС. Схема профилактического приема тЦФ: в 1–й день – 600 мг, затем по 300 мг (2 таблетки) во 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17 и 20–й дни. В остальные 8 месяцев – по 600 мг еженедельно. 17% сотрудников МЧС, получавших тЦФ, заболели ОРЗ; 50% группы сравнения (плацебо) перенесли ОРЗ, 20% – острый бронхит. Таким образом, при оценке клинической эффективности ЦФ у взрослых больных отмечен выраженный эффект препарата. Продолжительность лихорадочного периода у 82% больных составила 1–3 суток, у 23% отмечены температурные реакции >38,6°С, длительность катаральных явлений и симптомов интоксикации в среднем была короче на 2–3 дня, а осложнения регистрировались в 9 раз реже, чем среди больных контрольной группы.
При экономической оценке фармакотерапии формируются взаимосвязанные клинические и экономические требования к эффективности, безопасности, совместимости и взаимозаменяемости лекарственных средств, а также разрабатываются алгоритмы и программы их применения в практике. Важной характеристикой лекарственного средства является низкий фармакокинетический потенциал, т.е. свойство, позволяющее сочетать его с другими препаратами, вводить его в схемы полихимиотерапии. Нами использован один из пяти основных видов фармакоэкономической оценки лекарственных средств – анализ «затраты – эффективность», представляющий собой тип экономического анализа, при котором проводят сравнительную оценку затрат при двух и более вмешательствах, результат которых измеряется в одних и тех же единицах [13].
Приемлемой с экономической точки зрения является та схема, которая характеризуется меньшими затратами на единицу времени. Профилактическая эффективность препаратов, за исключением арбидола, одинакова, индекс эффективности колеблется от 2,0 до 2,9, а эффективность арбидола – 1,6. Стоимость профилактического курса с использованием тЦФ укладывается в 455 руб., что в 4,4 раза меньше стоимости применения арбидола, амиксина и в 3,8 раза меньше стоимости курса лечения анафероном [11,13]. Следовательно, применение ЦФ наиболее экономически оправдано и выгодно с позиций фармакотерапевтической эффективности.
В последние годы стали говорить о «многоцелевой монотерапии» (Л.Б. Лазебник), когда с помощью одного препарата удается добиться нескольких клинических эффектов. Использование ЦФ с этой целью будет обоснованным, поскольку он является полифункциональным препаратом, а исследования В.О. Полонского (2003) показали, что здоровые добровольцы, больные ОРЗ и гриппом, чувствительны к ЦФ в 73% случаев.
Заключение
Таким образом, включение таблеток Циклоферона® в комплексное лечение больных неосложненными и осложненными (пневмонией) формами гриппа и ОРЗ патогенетически обосновано и сопровождается отчетливым терапевтическим эффектом. При этом не только улучшаются клинические показатели, но и восстанавливается иммунный гомеостаз, улучшается микроциркуляция, реже возникают осложнения, сокращаются сро­ки госпитализации, повышается качество жизни больных.
Таблетки Циклоферона® целесообразно рекомендовать в терапии неосложненных и осложненных форм гриппа и ОРЗ. Применение препарата экономически оправдано в качестве средства экстренной профилактики ОРЗ и гриппа в период повышенного подъема респираторной заболеваемости в детских коллективах и у взрослых.

Литература
1. Бурцева Е.И., Шевченко Е.С., Белякова Н.В. и др. Мониторинг чувствительности выделенных в России эпидемических штаммов вирусов гриппа к этиотропным химиопрепаратам. // Вопр. вирусол. – 2009. – № 5. – С. 24–28.
2. Грипп А(H1N1) Калифорния («свиной грипп»). Клиника, диагностика, этиология. Методические рекомендации для врачей / под ред. А.Г. Рахмановой. – СПб., 2009. – 87 с.
3. Деева Э.Г. Антивирусные препараты для профилактики и лечения гриппа. // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. – 2009. – № 4 (47). – С. 38–43.
4. Ершов Ф.И., Киселев О.И. Интерфероны и их индукторы (от молекул до лекарств). – М.: ГЭОТАР–Медиа, 2005. – 356 с.
5. Ершов Ф.И., Романцов М.Г. Лекарственные средства, применяемые при вирусных заболеваниях. Руководство для врачей. – М.: ГЭОТАР–Медиа, 2007. – 363 с.
6. Иванова В.Т., Трушакова С.В., Оскерко Т.А. и др. Характеристика циркулировавших в России в сезоне 2007–2008 гг. эпидемических штаммов вирусов гриппа А и В. // Вопр. вирусол. – 2009. – № 5. – С. 28–33.
7. Исаков В.А. Терапия тяжелого гриппа. // Аллергол. и иммунол. – 2002. – Т. 3. – № 1. – С. 385–389.
8. Исаков В.А., Беляева Т.В., Рахманова А.Г. и др. Клиника и терапия современного гриппа. Методические рекомендации для врачей. – СПб., 2009. – 106 с.
9. Исаков В.А., Каболова И.В., Днепровская Г.Л., Ерофеева М.К. Эффективность индукторов интерферонов в терапии гриппа и ОРЗ. // В сб.: Современные проблемы инфекционной патологии человека. Вып. 2. – Минск: Беларусь, 2009. – С. 270–274.
10. Киселев О.И., Ершов Ф.И., Быков А.Т., Покровский В.И. Пандемия гриппа 2009/2010: противовирусная терапия и тактика лечения. – СПб. – Москва – Сочи, 2010. – 97 с.
11. Романцов М.Г., Сологуб Т.В. Экстренная неспецифическая профилактика и лечение гриппа и ОРВИ. Лекция для врачей. – СПб., 2008. – 40 с.
12. Селькова Е.П., Ершов Ф.И., Романцов М.Г. Эпидемиологическая эффективность циклоферона в период повышенной респираторной заболеваемости. // Врач. – 2003. – № 11. – С. 56–57.
13. Сравнительная профилактическая и фармакоэкономическая эффективность противовирусных препаратов при острых респираторных заболеваниях. /Под ред. М.Г. Романцова. – СПб., 2004. – 38 с.

Исаков В.А., Романцов М.Г., Каболова И.В., Ерофеева М.К., Водейко Л.П., Смагина А.Н.
РМЖ

Иллюстрация к статье: Яндекс.Картинки
Самые свежие новости медицины на нашей странице в Вконтакте
Читайте также

Оставить комментарий

Вы можете использовать HTML теги: <a href="" title=""> <abbr title=""> <acronym title=""> <b> <blockquote cite=""> <cite> <code> <del datetime=""> <em> <i> <q cite=""> <s> <strike> <strong>

Time limit is exhausted. Please reload the CAPTCHA.